면역학적 요인과 난임은 면역계의 이상반응이 생식 과정(착상, 임신 유지 등)에 부정적 영향을 미쳐 난임 또는 반복 임신 실패와 연관되는 현상을 말한다. 면역계의 이상에는 자가면역반응, 염증반응, 면역조절 불균형 등이 포함된다.
면역계의 역할과 생식 과정
임신은 면역학적으로 특이한 상태로, 배아는 모체의 유전자를 일부 공유하지 않기 때문에 정상적인 면역 반응이 작동하면 거부되어야 한다. 따라서 정상적인 임신에서는 자궁 내 면역 환경이 조절·억제 상태로 전환되어 배아가 착상하고 유지될 수 있다. 이러한 면역 조절이 깨질 경우 착상 실패나 임신 유지 실패가 발생할 수 있다.
면역학적 요인과 연관되는 임상적 상태
반복 유산 (Recurrent Pregnancy Loss, RPL)
반복 유산은 여러 번의 임신 유산을 반복하는 상태로, 일부 연구에서 면역 이상과 관련이 있음이 보고되었다.
항인지질항체(Antiphospholipid antibodies, aPL)1는 반복 유산과 관련된 자가면역질환(Antiphospholipid syndrome, APS)의 주요 인자로 여겨지며, 태반 혈관과 면역 반응에 영향을 주어 임신 성공률에 부정적인 영향을 줄 수 있다.
APS에서는 aPL이 태반 형성과 혈관 기능에 부정적으로 작용하고 난임이나 반복유산을 유도할 수 있다.
반복 착상 실패 (Recurrent Implantation Failure, RIF)
반복 착상 실패는 체외수정(IVF) 후 여러 번 좋은 배아를 이식했음에도 착상이 되지 않는 경우를 의미한다. 이 경우 자궁 내면의 면역 반응 이상이 관련되었을 가능성이 연구를 통해 제시되고 있다. 특히 자연살해세포(NK cells), 기타 면역세포 및 사이토카인 불균형이 착상 과정에 영향을 줄 수 있음이 보고되었다.
자가면역 항체와 정자-난자 상호작용
면역계의 이상으로 생성되는 자가항체(Auto-antibodies)2는 정자의 운동성 저하 또는 결합 장애 등으로 난임에 기여할 수 있다는 연구도 있다. 일부 자가항체는 정자의 기능을 억제하여 수정 과정을 방해할 수 있으며, 항인지질항체는 임신 결과에 영향을 줄 수 있다.
국제 가이드라인의 입장
미국 (ASRM 등)
미국 생식의학회(ASRM) 및 관련 전문가 그룹의 가이드라인에서는 면역학적 검사·치료는 반복 유산 또는 반복 착상 실패의 일부 경우에서만 고려할 수 있으나, 면역적 이상이 임상적 원인인지 여부는 신중히 평가되어야 한다.
단, 일상적인 불임 평가에서 면역학적 검사는 일반적으로 권장되지 않는다.
영국·유럽 (RCOG 등)
영국 산부인과학회(RCOG)의 Recurrent Miscarriage (Green-top Guideline No.17) 등 국제 권고문에서도 자가면역질환(예: APS)를 포함한 면역학적 요인을 반복 유산의 위험인자로 인정하고 있다. 그러나 표준화된 면역 검사나 면역치료의 광범위한 사용에 대해서는 증거의 일관성이 충분하지 않아 신중한 접근을 권장한다.
면역치료의 논란과 제한점
복수의 연구는 면역치료(면역글로불린, 인트라리피드 등)의 가능성을 탐색했으나, 무작위 대조 임상시험 등 강력한 증거 수준은 아직 부족하며 일부 치료는 표준 치료로 자리잡지 못했다
출처
- NIH PMC
Immune biomarkers in cases of recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39704735/ - NIH PMC
Antiphospholipid Antibody Syndrome and Infertility
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658490/ - NIH PMC
Infertility and Auto-Antibodies: A Review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12452732/ - ScienceDirect
Innate and adaptive immune dysregulation in women with recurrent implantation failure
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165037824000718 - ASRM
Fertility evaluation of infertile women: a committee opinion
https://www.asrm.org/practice-guidance/practice-committee-documents/fertility-evaluation-of-infertile-women-a-committee-opinion-2021/ - RCOG
Recurrent Miscarriage (Green-top Guideline No.17)
https://www.rcog.org.uk/guidance/browse-all-guidance/green-top-guidelines/recurrent-miscarriage-green-top-guideline-no-17/